Mutace, jehož genový produkt nepříznivě ovlivňuje normálního, planě genový produkt v rámci stejné buňky, obvykle prostřednictvím dimerizing (kombinování) s ním. v případech polymerní molekul, jako je například kolagenu, dominantní negativní mutace jsou často škodlivé než mutací způsobující produkce žádný produkt genu (nulový mutace nebo nulový alel).